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XII Congress of the EBRS 2011 in Oxford (United Kingdom), August 20-26, 2011. Gordon conference in Chronobiology in Lucca (Barga) Italy, June 12-17, 2011.

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UMRS 935

Equipe3 : Chronothérapie des cancers

et optimisation de la fonction hépatique

INSERM et Université Paris Sud

Bât A 3ème étage Campus CNRS
7 rue Guy Môquet
94801 Villejuif Cedex (France)
Tel :  +33 (0) 1 49 58 34 83
Fax : +33 (0) 1 49 58 34 59
Email:gladys.germe@inserm.fr

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Découvertes

Plusieurs découvertes pour la prise en charge des cancers colorectaux dans le monde résultent de la synergie de RBC et de l’Unité de Chronothérapie, notamment :

- La mise en évidence, en 1990,  de la sécurité d’utilisation de l’oxaliplatine (Eloxatine) par une administration chronomodulée fondée sur les rythmes circadiens. L’oxaliplatine était auparavant considéré comme trop toxique pour poursuivre son développement.

- La découverte, en 1992, de l’activité de l’oxaliplatine contre le cancer colorectal, en particulier en association avec le 5-Fluorouracile-acide folinique. C’est l’administration chronomodulée de ces trois médicaments qui constitue la première démonstration de l’efficacité de cette association, devenue aujourd’hui un traitement de référence des cancers digestifs.

-La démonstration en 1997 que la chronothérapie était jusque 5 fois moins toxique et près de deux fois plus efficace q u’une perfusion constante chez des patients atteints de cancer colorectal métastatique.

- La première démonstration, en 1999, de la curabilité du cancer colorectal métastatique par une nouvelle stratégie médicochirurgicale, combinant la réduction du volume des métastases par la chronothérapie puis leur résection chirurgicale. Auparavant aucun patient ne survivait au-delà de 3 ans s’il présentait des métastases inopérables de cancer colorectal.

- La première mise en évidence de l’efficacité d’une administration intra-artérielle hépatique de trithérapie chronomodulée en cas de métastases hépatiques inopérables et résistantes aux chimiothérapies conventionnelles. Ces résultats sont à l’origine du protocole européen OPTILIV, coordonné par l’Unité de recherche RBC.

D’autres découvertes sont à l’origine de plusieurs programmes de recherche de RBC :

- Existence d’une disruption circadienne chez 25-30% des patients atteints de cancer métastatique, associée à une détérioration de la qualité de vie et à une moindre survie (2000 MORMONT et al Clin Cancer Res ; 2009 INNOMINATO et al Cancer Res)

- Différences de toxicité et d’efficacité de la chronothérapie selon le sexe des patients.

- Potentialisation de l’efficacité de la chronothérapie par les thérapeutiques ciblées, telles que les anticorps ciblant les récepteurs de « l’Epidermal Growth Factor ».

- Nécessité de minimiser la toxicité de la chronothérapie pour en optimiser l’efficacité. Ce principe est inverse de celui qui régit la chimiothérapie conventionnelle (Innominato et al, 2011 Chronobiology Int, 2012 Int J Cancer, 2013 Cancer).

 

Mise à jour le : 22/04/2015

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